1915年7月，南洋煙草向北洋政府農商部立案，調整資本金為100萬元，南洋煙草擴股改組後，1919年在香港鵝頸橋興建了1.1萬平方米的製造廠，購置了大量的機器設備，雇用員工達1,200多名，年產香煙18,609標準箱。

隨著上海日益成為中國的經濟中心，上海對南洋產品的需求量逐漸增加，市場迫切要求能就地供應產品。1916年，簡氏兄弟租得東大名路一所棧房改為廠房，開設上海製造廠。1918年，南洋煙草向北洋政府註冊立案，改組更名為“南洋兄弟煙草有限公司”，並將總公司由香港遷至上海，香港製造廠改為分廠。

自1918年將總部遷至上海後，南煙漸發展為具全國規模的煙草公司，除立足上海總部、保持香港分廠與廣設分銷處外，還於1916年設立漢口分局（後以南洋大樓為辦公樓）、於1939年設立重慶分廠、於1948年設立廣州分廠。

1920年，南洋煙草向正籌建校舍的復旦大學捐助善款，建起校舍“簡公堂”，助復旦結束借地辦學歷史。南煙所捐銀元四萬七千元，是當時最大的一筆善款。簡公堂可供千人使用，還曾迎來李大釗、魯迅等知名人士發表演講，是當年復旦的最主要教學樓之一。

1920至1922年，南洋煙草及創始人簡照南連續資助45名青年學生留學歐美。南煙所資助的這批學子中湧現出許多佼佼者，如：中国会计之父潘序伦、中国无线电教育先驱倪尚达、水利工程专家汪胡桢、机械工程专家石志仁、中国现代统计学奠基人金国宝。

香煙畫片本是在煙盒中起支撐裝飾作用的小卡片，南煙也將其作為宣傳產品、吸引大眾的廣告牌。當時，南煙的煙畫廣告，以中華優秀傳統文化、時代先進科技等為畫作主題，描繪出精美作品如：《唐詩》、《紅樓人物繡像》、《三國志》、《水滸》，以及蒸汽飛機、蒸汽輪船等等。

1965年3月，南洋煙草斥資153萬港幣，自“永發印務有限公司”購買其位於九龍新蒲崗六合街6號的工廠塔樓的第6至10樓。 是年，南洋煙草完成由鵝頸橋舊廠向新蒲崗的搬遷工作，並引進了國際先進的煙葉真空回潮機、煙葉脫骨機、捲煙機和包煙機等，業務步入正軌。

1983年，南洋煙草在上海實業的支持下，自籌資金1億港幣，按照國際上中型捲煙廠的標準，在九龍土瓜灣九龍城道225號購置了新的廠房，同時引進了當時國際領先的成套設備，按照國際標準，對工廠進行了全面的技術改造。 隨後，在不影響生產的基礎上，南洋煙草逐步由新蒲崗向九龍土瓜灣搬遷。 1985年，南洋煙草完成了整體搬遷工作。 1988年至1989年間，南洋煙草再次投資1.74億港幣，在原九龍土瓜灣廠址旁興建新的廠房和辦公大樓塔樓，並引進當時世界先進的生產設備，配套機組和電腦管理設備，生產效率和管理水准大幅提升。

1919年5月27日，南洋煙草宣佈公開向國人招股1000萬港幣，擴大資本金至1500萬港幣，並改組公司，更名為“南洋兄弟煙草股份有限公司”，於1924年至1949年期間發行股票，面值為5股，50股和200股等。

1937年，當時香港護督史美先生為慶祝英皇喬治六世登基及慶祝英皇喬治五世登基銀禧紀念舉行會景巡遊，南洋煙草派隊參加巡遊而獲香港護督送贈此幅牌匾以作紀念。

1920年，南洋煙草在香港開辦了義學，自設托兒所和小學，讓500多位華僑勞工及公司員工、小烟販的子女接受教育，深受各界歡迎，全部均為免費夜學。 第一至第三間義學分別設立在中環卑利街、灣仔軒尼詩道和德輔道西，第四和第五間義學設立在油麻地新填地街和旺角上海街。

1922年，捐助勞工學校第二及第三期收據，中華海員工會上海支部林偉民簽字，孫中山見證。

1923年，廣東省省長廖仲愷簽署向南洋煙草借款收據。

1937年，南洋煙草購買救國公債。

1946年，南洋煙草為私立立信會計專科學校（上海立信會計金融學院前身）資助捐款，國民政府明令嘉獎南洋煙草慷慨興學之舉。